巴瑞克替尼磷酸盐

INCB028050 在浓度 <50 nM 时抑制多种促炎细胞因子（包括 IL-6 和 IL-23）的细胞内信号传导。 如通过疾病的临床、组织学和放射学迹象的改善所评估的，在大鼠佐剂关节炎模型中实现了显着功效，其中 INCB028050 的剂量提供了 JAK1/JAK2 的部分和/或周期性抑制，但不抑制 JAK3。 体内：根据其在该物种中的药代动力学特征，以 1、3 或 10 mg/kg 的剂量评估了 INCB028050 每日口服给药后的疗效。 定期评估疾病严重程度，对疾病的临床体征进行评分。 这些剂量基于与 IL-6 WBA 建立的 PK/PD 关系，目标是在半天时间内将 JAK1/2 信号抑制不超过 50%。 相对于媒介物治疗的动物，增加剂量的 INCB028050 分别抑制了 24% (p < 0.05)、57% (p < 0.01) 和 81% (p < 0.01) 的疾病评分。 巴瑞替尼优先